Los investigadores de la Universidad de Princeton que trabajan en este campo llevan más de 15 años tirando de un hilo concreto, centrándose en un único gen fundamental para la capacidad de metástasis de la mayoría de los cánceres importantes. Ahora han descubierto lo que describen como una "bala de plata" en forma de un compuesto que puede desactivar este gen en ratones y en tejido humano, con ensayos clínicos posiblemente no muy lejanos. Traducción automática en #1
No curarán el cáncer. Pero si evitas que se propague... Jaque mate, cabronazo.
A ver si llega a buen puerto. Viendo cómo ha hecho estragos en mi familia, estas noticias me alegran el día.
La misteriosa forma en que el cáncer se propaga por el cuerpo, un proceso conocido como metástasis, es lo que puede convertirlo en un enemigo tan difícil de mantener a raya. Los investigadores de la Universidad de Princeton que trabajan en este campo llevan más de 15 años tirando de un hilo concreto, centrándose en un único gen fundamental para la capacidad de metástasis de la mayoría de los cánceres importantes. Ahora han descubierto lo que describen como una "bala de plata" en forma de un compuesto que puede desactivar este gen en ratones y tejidos humanos, y posiblemente los ensayos clínicos no estén muy lejos.
El cáncer metastásico es uno de los principales focos de atención de los investigadores, y con razón, ya que es la principal causa de muerte de la enfermedad. Aunque la cirugía o la quimioterapia pueden ser eficaces para eliminar un tumor inicial, las células que se han desprendido pueden abrirse paso discretamente por el cuerpo y dar lugar a nuevos tumores, meses o incluso años después.
"El cáncer de mama metastásico causa más de 40.000 muertes al año en EE.UU., y las pacientes no responden bien a los tratamientos estándar, como las quimioterapias, las terapias dirigidas y las inmunoterapias", dice Minhong Shen, miembro del equipo de Princeton que está detrás del nuevo descubrimiento. "Nuestro trabajo identificó una serie de compuestos químicos que podrían mejorar significativamente las tasas de respuesta a la quimioterapia y la inmunoterapia en modelos de ratón de cáncer de mama metastásico. Estos compuestos tienen un gran potencial terapéutico".
Este descubrimiento tiene sus raíces en una investigación de 2004 en la que los científicos de Princeton identificaron un gen implicado en el cáncer de mama metastásico, llamado metadherina o MTDH. Un artículo de 2009 del biólogo del cáncer Yibin Kang demostró entonces que el gen estaba amplificado y producía niveles anormalmente altos de proteínas MTDH en alrededor de un tercio de los tumores de cáncer de mama, y que era fundamental no sólo para el proceso de metástasis, sino también para la resistencia de esos tumores a la quimioterapia.
"Hubo mucho entusiasmo", dice Kang. "¡Vaya, hemos encontrado un gen de la metástasis relacionado con los malos resultados de las pacientes! ¿Y ahora qué? ¿Podemos atacarlo? Ésa era la gran pregunta, porque en aquel momento nadie sabía cómo funcionaba este oscuro y poco conocido gen. No tenía ninguna similitud con ninguna otra proteína humana conocida. No sabíamos si era importante para la fisiología normal".
Las investigaciones posteriores siguieron arrojando luz sobre la importancia del gen MTDH, demostrando que es fundamental para que el cáncer prospere y haga metástasis. Los ratones modificados para que carecieran del gen crecían con normalidad y los que contraían cáncer de mama presentaban muchos menos tumores, y los que se formaban no hacían metástasis. Luego se comprobó que lo mismo ocurría con el cáncer de próstata, el de pulmón, el colorrectal, el de hígado y muchos otros.
"Así que, básicamente, en la mayoría de los principales cánceres humanos, este gen es esencial para la progresión del cáncer y todas las cosas terribles asociadas con el cáncer, y sin embargo no parece ser importante para el desarrollo normal", dice Kang. "Los ratones pueden crecer y reproducirse y vivir normalmente sin este gen, así que sabíamos que sería una gran diana farmacológica".
La estructura cristalina de MTDH muestra que la proteína tiene un par de protuberancias parecidas a dedos, que se entrelazan con dos agujeros en la superficie de otra proteína llamada SND1. Esto es "como dos dedos metidos en los agujeros de una bola de bolos", según Kang, y los científicos sospecharon que si se pudiera romper esta íntima conexión, se podría llegar a amortiguar los efectos nocivos de la MTDH.
"Sabíamos por la estructura cristalina cuál era la forma del ojo de la cerradura, así que seguimos buscando hasta dar con la clave", afirma Kang.
El equipo pasó dos años buscando las moléculas adecuadas para rellenar estos huecos sin gran éxito, hasta que dieron con lo que dicen que es una "bala de plata". El compuesto resultante tapona estos vacíos e impide que las proteínas se entrelacen, con profundos efectos anticancerígenos que se asemejan a los observados en los ratones deficientes en MTDH de su trabajo anterior.
"En 2014, mostramos lo que sucede si se elimina un gen al nacer", dice Kang. "Esta vez, mostramos que después de que el tumor ya se ha desarrollado completamente y se ha convertido en un cáncer que amenaza la vida, podemos eliminar la función de este gen. Descubrimos que, tanto si se hace genéticamente como si se hace farmacológicamente con nuestro compuesto, se consigue el mismo resultado."
Los científicos afirman que el MTDH ayuda al cáncer de dos formas principales: ayudando a los tumores a soportar el estrés de la quimioterapia y silenciando la alarma que los órganos normalmente emiten cuando un tumor los invade. Al interconectarse con la proteína SND1, impide que el sistema inmunitario reconozca las señales de peligro que normalmente generan las células cancerosas y, por tanto, impide que las ataque.
"Ahora, con este fármaco, reactivamos el sistema de alarma", afirma Kang. "En los tejidos normales, las células sanas no suelen estar sometidas a estrés ni presentar señales que puedan ser reconocidas como extrañas por el sistema inmunitario, por lo que el MTDH no es esencial para los tejidos normales. En esencia, el MTDH es un "gen de aptitud para el cáncer" por excelencia, que las células malignas necesitan de forma exclusiva para sobrevivir y prosperar."
El equipo trabaja ahora en el perfeccionamiento del compuesto, con la esperanza de mejorar su eficacia a la hora de interrumpir la conexión entre MTDH y SND1 y reducir la dosis necesaria. Aunque señalan que apenas están arañando la superficie en términos de lo que podría hacer, esperan estar listos para los ensayos clínicos en pacientes humanos en dos o tres años.
"En los dos artículos que publicamos hoy, identificamos un compuesto, demostramos que es eficaz contra el cáncer y demostramos que es muy, muy eficaz cuando se combina con quimioterapia e inmunoterapia", dice Kang. "Aunque los cánceres metastásicos dan miedo, si averiguamos cómo funcionan -descubriendo su dependencia de ciertas vías clave como la MTDH- podemos atacarlos y hacerlos susceptibles al tratamiento".
La investigación se ha publicado en dos artículos en la revista Nature Cancer.
Ojalá se de el visto bueno pronto y se demuestre que es eficaz. Los que hemos pasado por vivencias así nos alegra, aunque nuestros seres queridos ya no estén.
Comentarios
No curarán el cáncer. Pero si evitas que se propague... Jaque mate, cabronazo.
A ver si llega a buen puerto. Viendo cómo ha hecho estragos en mi familia, estas noticias me alegran el día.
#4 Positivo al canto,a mi se me llevó a mis padres,bastante jóvenes los 2.
La misteriosa forma en que el cáncer se propaga por el cuerpo, un proceso conocido como metástasis, es lo que puede convertirlo en un enemigo tan difícil de mantener a raya. Los investigadores de la Universidad de Princeton que trabajan en este campo llevan más de 15 años tirando de un hilo concreto, centrándose en un único gen fundamental para la capacidad de metástasis de la mayoría de los cánceres importantes. Ahora han descubierto lo que describen como una "bala de plata" en forma de un compuesto que puede desactivar este gen en ratones y tejidos humanos, y posiblemente los ensayos clínicos no estén muy lejos.
El cáncer metastásico es uno de los principales focos de atención de los investigadores, y con razón, ya que es la principal causa de muerte de la enfermedad. Aunque la cirugía o la quimioterapia pueden ser eficaces para eliminar un tumor inicial, las células que se han desprendido pueden abrirse paso discretamente por el cuerpo y dar lugar a nuevos tumores, meses o incluso años después.
"El cáncer de mama metastásico causa más de 40.000 muertes al año en EE.UU., y las pacientes no responden bien a los tratamientos estándar, como las quimioterapias, las terapias dirigidas y las inmunoterapias", dice Minhong Shen, miembro del equipo de Princeton que está detrás del nuevo descubrimiento. "Nuestro trabajo identificó una serie de compuestos químicos que podrían mejorar significativamente las tasas de respuesta a la quimioterapia y la inmunoterapia en modelos de ratón de cáncer de mama metastásico. Estos compuestos tienen un gran potencial terapéutico".
Este descubrimiento tiene sus raíces en una investigación de 2004 en la que los científicos de Princeton identificaron un gen implicado en el cáncer de mama metastásico, llamado metadherina o MTDH. Un artículo de 2009 del biólogo del cáncer Yibin Kang demostró entonces que el gen estaba amplificado y producía niveles anormalmente altos de proteínas MTDH en alrededor de un tercio de los tumores de cáncer de mama, y que era fundamental no sólo para el proceso de metástasis, sino también para la resistencia de esos tumores a la quimioterapia.
"Hubo mucho entusiasmo", dice Kang. "¡Vaya, hemos encontrado un gen de la metástasis relacionado con los malos resultados de las pacientes! ¿Y ahora qué? ¿Podemos atacarlo? Ésa era la gran pregunta, porque en aquel momento nadie sabía cómo funcionaba este oscuro y poco conocido gen. No tenía ninguna similitud con ninguna otra proteína humana conocida. No sabíamos si era importante para la fisiología normal".
Las investigaciones posteriores siguieron arrojando luz sobre la importancia del gen MTDH, demostrando que es fundamental para que el cáncer prospere y haga metástasis. Los ratones modificados para que carecieran del gen crecían con normalidad y los que contraían cáncer de mama presentaban muchos menos tumores, y los que se formaban no hacían metástasis. Luego se comprobó que lo mismo ocurría con el cáncer de próstata, el de pulmón, el colorrectal, el de hígado y muchos otros.
"Así que, básicamente, en la mayoría de los principales cánceres humanos, este gen es esencial para la progresión del cáncer y todas las cosas terribles asociadas con el cáncer, y sin embargo no parece ser importante para el desarrollo normal", dice Kang. "Los ratones pueden crecer y reproducirse y vivir normalmente sin este gen, así que sabíamos que sería una gran diana farmacológica".
La estructura cristalina de MTDH muestra que la proteína tiene un par de protuberancias parecidas a dedos, que se entrelazan con dos agujeros en la superficie de otra proteína llamada SND1. Esto es "como dos dedos metidos en los agujeros de una bola de bolos", según Kang, y los científicos sospecharon que si se pudiera romper esta íntima conexión, se podría llegar a amortiguar los efectos nocivos de la MTDH.
"Sabíamos por la estructura cristalina cuál era la forma del ojo de la cerradura, así que seguimos buscando hasta dar con la clave", afirma Kang.
El equipo pasó dos años buscando las moléculas adecuadas para rellenar estos huecos sin gran éxito, hasta que dieron con lo que dicen que es una "bala de plata". El compuesto resultante tapona estos vacíos e impide que las proteínas se entrelacen, con profundos efectos anticancerígenos que se asemejan a los observados en los ratones deficientes en MTDH de su trabajo anterior.
"En 2014, mostramos lo que sucede si se elimina un gen al nacer", dice Kang. "Esta vez, mostramos que después de que el tumor ya se ha desarrollado completamente y se ha convertido en un cáncer que amenaza la vida, podemos eliminar la función de este gen. Descubrimos que, tanto si se hace genéticamente como si se hace farmacológicamente con nuestro compuesto, se consigue el mismo resultado."
Los científicos afirman que el MTDH ayuda al cáncer de dos formas principales: ayudando a los tumores a soportar el estrés de la quimioterapia y silenciando la alarma que los órganos normalmente emiten cuando un tumor los invade. Al interconectarse con la proteína SND1, impide que el sistema inmunitario reconozca las señales de peligro que normalmente generan las células cancerosas y, por tanto, impide que las ataque.
"Ahora, con este fármaco, reactivamos el sistema de alarma", afirma Kang. "En los tejidos normales, las células sanas no suelen estar sometidas a estrés ni presentar señales que puedan ser reconocidas como extrañas por el sistema inmunitario, por lo que el MTDH no es esencial para los tejidos normales. En esencia, el MTDH es un "gen de aptitud para el cáncer" por excelencia, que las células malignas necesitan de forma exclusiva para sobrevivir y prosperar."
El equipo trabaja ahora en el perfeccionamiento del compuesto, con la esperanza de mejorar su eficacia a la hora de interrumpir la conexión entre MTDH y SND1 y reducir la dosis necesaria. Aunque señalan que apenas están arañando la superficie en términos de lo que podría hacer, esperan estar listos para los ensayos clínicos en pacientes humanos en dos o tres años.
"En los dos artículos que publicamos hoy, identificamos un compuesto, demostramos que es eficaz contra el cáncer y demostramos que es muy, muy eficaz cuando se combina con quimioterapia e inmunoterapia", dice Kang. "Aunque los cánceres metastásicos dan miedo, si averiguamos cómo funcionan -descubriendo su dependencia de ciertas vías clave como la MTDH- podemos atacarlos y hacerlos susceptibles al tratamiento".
La investigación se ha publicado en dos artículos en la revista Nature Cancer.
Ojalá se de el visto bueno pronto y se demuestre que es eficaz. Los que hemos pasado por vivencias así nos alegra, aunque nuestros seres queridos ya no estén.
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