Via Domus (camino a casa en Latín) se ubica entre la primera y segunda temporada de la serie. Entonces, arrancamos la aventura justo después del accidente del Oceanic 815, donde encarnamos a un fotógrafo que iba en el vuelo y que perdió la memoria; así que nuestra tarea a lo largo del juego es recuperar su identidad y saber por qué hay alguien en la isla que está haciendo todo lo posible por matarnos.